Um ensaio clínico fase 1 avaliou a segurança e eficácia da terapia com células CAR-T autólogas direcionadas à proteína B7-H3 para pacientes com glioblastoma recorrente (rGBM). O estudo, aberto e com escalonamento de dose, envolveu 15 pacientes que receberam infusões intracranianas do produto TX103 em três níveis de dose.
Detalhes do estudo e perfil dos pacientes
Pacientes entre 18 e 75 anos com glioblastoma recorrente e expressão de B7-H3 em pelo menos 30% das células tumorais foram incluídos. O tratamento consistiu em infusões intracranianas do CAR-T TX103 em doses de 2 × 107, 6 × 107 e 1,5 × 108 células por infusão. Ao todo, foram realizadas 72 infusões, sendo que 13 pacientes receberam múltiplas doses.
Segurança e eventos adversos
A terapia foi bem tolerada, sem toxicidade limitante de dose ou dose máxima tolerada identificada. Eventos adversos relacionados ao tratamento foram principalmente de baixa gravidade, incluindo síndrome de liberação de citocinas (86,7%), taquicardia sinusal (53,3%), vômitos (53,3%), hipertensão (53,3%) e aumento da pressão intracraniana (46,7%). Três eventos adversos graves de grau 3 foram registrados, envolvendo pressão intracraniana elevada, epilepsia e depressão da consciência, sendo dois deles no nível de dose mais alto.
Resultados de eficácia e resposta imunológica
A taxa de sobrevida global em 12 meses foi de 66,7%, com mediana de sobrevida de 19,1 meses a partir da primeira infusão. Entre 14 pacientes com doença mensurável, oito apresentaram controle da doença, incluindo uma resposta completa mantida até o último acompanhamento. A análise do líquido cefalorraquidiano revelou aumento significativo no número de cópias do gene CAR e liberação de citocinas, indicando atividade imunológica local. A atividade periférica foi mínima e não houve toxicidade cumulativa após infusões repetidas.
Implicações para o tratamento do glioblastoma recorrente
Este estudo demonstra que a infusão intracraniana do CAR-T TX103 é segura e apresenta sinais promissores de eficácia no tratamento do glioblastoma recorrente, uma condição com poucas opções terapêuticas. Os resultados apoiam a continuação da investigação em fase 2 com a dose recomendada de 6 × 107 células por infusão.
O que isso muda na prática para profissionais de saúde
O desenvolvimento de terapias CAR-T específicas para o glioblastoma recorrente pode ampliar as opções terapêuticas para uma doença de difícil manejo. A administração intracraniana direta do CAR-T mostra perfil de segurança aceitável e potencial para controle da doença, o que pode influenciar futuras estratégias de tratamento e protocolos clínicos. A monitorização cuidadosa dos eventos adversos, especialmente relacionados à pressão intracraniana e ao sistema nervoso central, será fundamental na aplicação clínica.
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Fonte: Intracranial delivery of B7-H3-targeting CAR-T cells for recurrent glioblastoma: a phase 1 trial (Nature Medicine, 05/08/2026)
Imagem: Nature Medicine
Este conteúdo tem caráter informativo e jornalístico. Ele não substitui a avaliação de um profissional de saúde nem estabelece conduta clínica.
